Tăng cường 5-Flurouracil Uptake bằng Insulin trong ung thư đại tràng ở người

Ung thư đại trực tràng (CRC) là một vấn đề sức khỏe đáng kể; Đây là bệnh ác tính phổ biến nhất của đường tiêu hóa] 1 [. CRC chiếm 101515% trong tất cả các loại ung thư] 2 [và đây là nguyên nhân hàng đầu thứ hai gây tử vong liên quan đến ung thư] 3 [. Đây là một trong ba nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư ở cả nam và nữ trong thế giới phương Tây] 4 [. Hiện tại có tám chất hóa trị liệu được cấp phép sử dụng trong điều trị CRC ở Mỹ và Châu Âu, một trong số đó là 5FU] 5 [. Nó là một chất chống dị ứng của loại tương tự pyrimidine] 6 [thường được sử dụng lâm sàng ở những bệnh nhân mắc các bệnh ung thư khác nhau] 7 [. Nó gây ra tổn thương DNA, trong giai đoạn S do sự kết hợp sai của fluoro-deoxyuridine triphosphate (FdUTP) vào DNA] 8 [. Hoạt động của 5FU bị hạn chế rõ rệt bởi sự thoái hóa nhanh chóng thành 5FUH2 thông qua hoạt động của enzyme cytosolic DPD, enzyme đầu tiên trong chu trình dị hóa của 5FU. Nó đã được chứng minh rằng enzyme này làm mất tác dụng hơn 85% liều tiêm 5FU] 9 [. Tỷ lệ đáp ứng chung cho CRC tiên tiến đến 5FU vẫn chỉ là 101515%] 10 [Tuy nhiên, hiện nay tình trạng kháng 5FU trong quá trình điều trị đã trở nên phổ biến, là nguyên nhân quan trọng dẫn đến thất bại trong điều trị ung thư] 11 [. Để tăng hoạt động của 5FU, các nhà nghiên cứu khác nhau đã đề xuất sử dụng các bộ điều biến sinh hóa] 12 [tăng cường 5FU bằng liệu pháp tăng cường insulin hoặc insulin (IPT) được phát triển bởi bác sĩ y khoa Mexico “Donato Perez Garcia” vào những năm 1930] 13 [. IPT sử dụng insulin để cố tình gây ra tình trạng hạ đường huyết để bỏ đói các tế bào ung thư. Tuy nhiên, trong tình trạng hạ đường huyết, các tế bào ung thư bị bỏ đói được cho dùng các chất hóa học liều thấp hoặc các chất chống ung thư tự nhiên ngay sau đó bằng cách truyền đường dextrose. Do đó, các tác nhân hóa trị liều thấp bị nuốt chửng và dễ dàng hấp thụ vào các tế bào ung thư] 14 [. Insulin như một chất tăng tốc trao đổi chất, có thể làm tăng quá trình chuyển hóa tế bào ung thư và kích thích chúng vào giai đoạn chu kỳ tế bào, trong đó chúng nhạy cảm hơn với thuốc chống ung thư] 15 [. Ngoài ra, insulin thúc đẩy sự hấp thu của nhiều nguyên liệu dinh dưỡng bằng cách khuếch tán thuận lợi như sự xâm nhập của glucose vào nhiều mô] 16 [. Nghiên cứu hiện tại đã chứng minh sự tăng cường hấp thu nội bào của 5FU bằng insulin.